梁建英，曹志娟  

(复旦大学药学院，上海201203)

摘 要 以培养药学学生综合能力、创新思维能力及国际视野为目的，将药物合成（天然药物化学）、药物分析、药剂、药理各门课程整合开设综合药学实验，包括从药物合成或天然产物的提取分离、药物的质量评价、剂型设计、药效学和安全性初步评价等。针对药物研发的特点将药物分析贯穿综合实验始终，同时采用中国药典、美国药典及英国药典方法对药物进行评价，系统地培养学生的动手能力和科研意识。 

关键词：综合药学实验；药物分析实验；综合能力；科研意识

Design and thinking on the content of Drug Analysis in Comprehensive Pharmacy experiment

Liang Jianying, Cao Zhijuan

(school of Pharmacy, Fudan University, Shanghai 201203)

In order to train pharmaceutical students' comprehensive ability, innovative thinking ability and international perspective, we should integrate the courses of drug synthesis (natural drug chemistry), drug analysis, pharmacy and pharmacology to set up comprehensive pharmaceutical experiments. Including drug synthesis or extraction and separation of natural products, drug quality evaluation, formulation design, pharmacodynamics and safety evaluation. According to the characteristics of drug research and development, drug analysis is carried out throughout the comprehensive experiment. The methods of Chinese Pharmacopoeia, American Pharmacopoeia and British Pharmacopoeia are used to evaluate the drug, and the students' practical ability and scientific research consciousness are systematically cultivated.

Keywords: comprehensive pharmaceutical experiment; drug analysis experiment; comprehensive ability; scientific research consciousness

药物分析是我国药学专业规定设置的一门主要专业课程，是整个药学学科领域一个重要的组成部分，是全面保证与控制药品质量的学科，具有很强的综合性、实践性与应用性。实验教学是该门课程的重要环节，它不仅具有强化学生理论知识、培养学生动手能力等传统功能，也是培养学生综合利用知识能力分析解决实际问题与创新思维的重要手段。作为药物分析课程的重要补充，一些高校已经增设了综合性、设计性、研究性的药物分析实验，并改进了教学与评价方法。[1,2]但是，系统性地从化学药物合成或者中药有效成分提取到制成制剂并进行全程质量控制的教学模式却鲜有报道。复旦大学药学院结合药物研发的规律，将药物化学、药物分析、药剂、药理等不同学科知识进行整合，开设了综合药学实验课程。其中的药物分析部分改变了以往依据药典标准进行操作的单项验证性试验，而代之以全程化综合实验，并与美国药典、英国药典方法进行比较，以培养学生创新思维、开拓国际化视野与提升解决实际问题能力为目的，将实验内容的验证功能、不同学科知识的内在联系与学生能力的提升作为一个整体进行考虑与布局。以下以阿司匹林为例，介绍其药物分析实验内容。

1、原料的检验

药品检验是药物分析的重要组成部分，药品检验依赖于药品质量标准，包括药物的性状、鉴别、检查与含量测定四部分内容，除含量测定每部分内容包括2-8个小项目。一般来说药物分析实验主要用来验证理论课的重点与难点，强化学生对理论知识的理解与记忆。

依据中国药典（2015版）中阿司匹林的质量标准对合成的原料进行检验，取代以往市售药品的检验，由于原料的合格与否直接关系到后续的药剂、药理试验，同时秉承对自己合成样品负责的态度，学生对待药品检验会更加认真，对检验方法和检验结果印象更加深刻。这样一方面增强了学生对药品检验知识体系的整体把握，又提高了学生的学习兴趣与效果。

除了常规的性状、鉴别等内容，检查项下我们重点关注了其中的特殊杂质游离水杨酸。游离水杨酸即是药物合成的原料，同时药物在贮存过程中会水解产生水杨酸。作为特殊杂质，其含量的多少与药物品质及使用安全性密切相关，因此很多国家药典中均将游离水杨酸列为检查项目。尽管限度规定值均为0.1%，但所采用方法不尽相同，如中国药典采用高效液相色谱法（HPLC）[3]，美国药典采用硫酸铁铵的目视比色法[4]。学生通过两种不同方法的比对，会发现目视比色法进行杂质限量检查更直观，而HPLC法不仅能进行杂质限量检查，还可以进行杂质的含量测定。此外，针对含量测定项目同样进行了中国药典和美国药典方法的比较。中国药典采用氢氧化钠在中性乙醇中直接进行滴定，美国药典则采用先加入定量过量氢氧化钠滴定液然后硫酸滴定液回滴的水解后剩余滴定法，尽管均为酸碱滴定，但方法原理存在差异，通过试验学生会发现中国药典方法无法排除药物中的游离水杨酸或醋酸等酸性杂质的干扰，相比而言美国药典方法尽管繁琐但专属性更强。将独立的鉴别、检查、含量测定等实验内容串成一个整体同时与国外药典方法进行对比实验，使不同知识点融会贯通，这样学生对相关知识的理解和掌握更加牢固，思维能力和创新能力也因此得以提高。

如果原料检验不合格，学生会进一步对产品进行纯化直至符合中国药典标准。这同时也培养了学生认真负责的精神。

2、片剂的检验

原料经过检验符合药典标准后进行压片制成片剂。片剂检验的重点项目为溶出和含量测定。与中国药典常规HPLC法不同，美国药典以庚烷磺酸钠作为离子对试剂进行色谱分析。离子对色谱法是把离子对试剂加入到含水流动相中，使被分析组分在流动相中与离子对试剂的反离子生成不带电荷的中性离子，从而增加待测药物与非极性固定相的作用，使分配系数增加，改善分离效果。通过不同色谱法的比较，可以大大增强学生对高效液相色谱法这一现代分析技术的理解。毫无疑问，对于片剂各国药典关注的主要是溶出度的测定。众所周知，我国正在开展药物一致性评价。药物一致性评价，是《国家药品安全“十二五”规划》中的一项药品质量要求，开展仿制药一致性评价，可以使仿制药在质量和疗效上与原研药一致，在临床上可替代原研药，这不仅可以节约医疗费用，同时也可提升我国的仿制药质量和制药行业的整体发展水平，保证公众用药安全有效。而其中体外溶出度的测定是评价药品是否一致的最简单、最重要的环节之一。从药品检验的角度上讲，溶出度系指药物从片剂或胶囊等固体制剂在规定的溶剂中溶出的速度和程度。美国药典溶出介质选用pH4.5的醋酸盐缓冲液，转速50rpm，紫外分光光度法检测。中国药典选用溶出介质为稀盐酸溶液，转速100rpm，高效液相色谱法检测。采样时间均为30min，溶出限度亦相同均为80% [3,4]。美国药典方法溶出介质和转速的选择更加科学合理，但定量方法过于简单，缺乏专属性；中国药典定量方法相对复杂，但能同时测定水解产物游离水杨酸和阿司匹林，溶出量的测定也更加准确，两套方法各有千秋。通过对药物制剂的分析，进一步激发和引导学生自主学习药物一致性评价的相关知识，达到举一反三的目的。除此以外，通过原料和制剂的各项分析学生可以对定量方法验证中的指标尤其是准确度、精密度、专属性等有更深刻的理解。

综合药学实验既有多学科交叉、融合和汇总、又有单一学科多个知识点串联。尤其是通过药物分析将药学研究各环节有机衔接，将过去相对独立的实验项目联系起来，学生从实验中充分体会到药学各专业彼此间就是一个整体。另外，通过与国外先进方法的比对及国家药品发展战略的了解，即提高了学习兴趣，增强了科研意识，强化了科学实践能力，同时对学生开拓国际视野也会产生非常积极的影响。

参考文献：

[1] 隋会敏，李莉，王慧玉，杨莹，梁鑫 基于全程综合实验与案例教学的药物分析实验教学改革［J］． 药学教育，2018，34（3）：24-27

[2] 姜琳琳，王洋，侯爱君. 举办药学实验技能竞赛的经验和启示. 实验室研究与探索. 2013 ，32(8)：146-148

[3] 中国药典(2015年版) 北京：中国医药科技出版社，2015：545

[4] The United States Pharmacopeia：Official Monographs. USP 40：2873-2874